作者:HarbirS.Sidhu,NandaVenkatanarasimha,GauraangBhatnagar,VarutVardhanabhuti,BruceM.Fox,SriPriyaSuresh

列出可能导致常见或严重肌肉骨骼异常的治疗药物类型。

描述根据所涉及的组织和主要的成像结果对药物诱导的肌肉骨骼异常进行分类的方法。

认识到常见和严重的药物引起的肌肉骨骼异常的影像学特征。

图1示意图显示了药物诱导的肌肉骨骼异常的分类系统,基础分类为胚胎性或非胚胎性。根据受试者的年龄(例如,青少年或成年人)和疾病模式(例如,佝偻病和骨软化,骨质增生或骨硬化,骨质减少或骨质疏松症,肌病或肌腱病),非病变性异常可以进一步细分。治疗药物可能在肌肉骨骼成熟的不同阶段产生不同变化。

放射科医师观察药物引起的肌肉骨骼异常的成像特征的可能性很高,并且可能随着时间的推移而增加。由于药物的范围很广,并且它们可能产生的异常是多种多样的,因此根据人口统计学特征和主要的成像特征,对药物引起的肌肉骨骼异常进行分类可能是有帮助的。基于该概念构造的流程图如图1所示。

子宫内发生的肌肉骨骼异常可归类为胚胎性,出生后发生的异常可归类为非胚胎性。后一类可进一步细分为主要见于儿童的异常,或者是因为所讨论的药剂仅用于该组,或者因为药物在骨骼成熟的早期阶段施用时会产生不良反应,而相对的异常则是相对的。然而,随着年龄的增长,治疗药物使用的增加意味着许多肌肉骨骼表现在老年人中更常见。可以基于主要的疾病模式(骨骼或肌肉腱细胞)进一步细分非胚胎性异常。

人体肌肉骨骼结构的发展是一个复杂的过程,包括产前和产后发育阶段。产前发育可以大致分为三个时期:合子(妊娠0-2周),胚胎(2-8周)和胎儿(第8周到分娩)。胚胎期可以根据外部和内部形态学标准进一步分为亚组(2)。

肢体的主要形态异常仅在胚胎期发生(3)。

在新形成的肢芽中分化的大多数组织来自间充质细胞(4)。下肢芽的发育滞后于上肢芽;直到妊娠28天完成(上肢芽出现后2天)才出现下肢芽。骨骼的基质在胎儿生命的第1个月开始,骨骼形成在第2个月开始。锁骨,下颌骨和颅骨穹窿中,骨矿物质直接沉积在间充质中,其他的骨头是软骨内钙化的结果。

由多核肌细胞组成的原发性肌管出现在人类妊娠的第5周。在第20周后,大多数肌纤维充满肌原纤维,肌纤维束与外周核,并且与成人肌肉相似(5)。肢体关节的分化,从早期模板到类似于成人的结构,发生在第4周和第7周之间。

婴儿的骨重建率非常高,估计每年50%(相比之下,成人的比率为5%)。在生命的前2年,发生长骨皮质的显着重塑,吸收速率增加,并形成次级骨。据认为,所有的原发骨都在2岁时进行了改造(6)。成熟后维持骨密度和骨骼健康是一个动态过程。骨密度(BMD)在生命的第三个十年达到峰值后。

药物诱发的胚胎病

怀孕期间使用药物会对母亲和胎儿造成风险。开具处方者和患者在怀孕期间安全使用药物的知识方面可能差异很大(7)。丹麦研究者表明,在怀孕期间,18%的受试者至少接受过一种药物(8);法国的研究数据可以看到,59%的孕妇接受了美国食品和药物管理局(FDA)D类药物处方的处方,1.6%的女性接受了一种或多种最高风险类别的药物处方(X类);美国数据表明,在怀孕期间64%的女性接受了维生素或矿物质补充剂以外的处方药,接受处方药的人中有近一半接受了C类,D或X药物。鉴于这些统计数据,如果由于这些药物中的某些药物而导致肌肉骨骼系统和发育中胚胎的其他部分发生畸形,那就不足为奇了。

沙利度胺Thalidomide

沙利度胺是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物,对麻风病无治疗作用,但与抗麻风病药同用以减少麻风反应,治疗各型麻风反应,如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。沙利度胺作用机制推测有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,产生抗炎作用。沙利度胺对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效,但是导致不少新生儿先天四肢残缺。

沙利度胺片最严重的副作用是强烈的致畸作用,小到mg/天用药34-50天即可致畸。除海豹肢外还有消化道(如十二指场狭窄、食管漏)、神经管、眼、耳的异常、血管瘤等,所以妊娠妇女禁用。外周感觉神经炎也较严重且常见,表现为手足对称性痛性抽搐和感觉丧失,与疗程和剂量无关,但女性和老年患者易发。还可见头昏、嗜睡、倦怠、口干、恶心、腹痛、便秘、面部浮肿、红掌、体重增加、性欲减退、月经过多、溢乳等。年8月31日,格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克发表讲话,50年来首次就药品沙利度胺致新生儿先天畸形道歉。

胚胎病的关键时期被认为发生在最近一次月经期后的第34天和第50天之间。沙利度胺的肌肉骨骼致畸作用包括:

(a)关节变窄,破坏和破坏;(b)hemimelia(一个或多个肢体的远端部分缺失或缩短,特别是桡骨远端和拇指)(图2a);(c)pho


本文编辑:佚名
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